分子病理 基因標記 預知用藥效果

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病理學醫生在顯微鏡下進行顯微切割，找出活檢玻璃片中的純癌細胞（圖左深藍筆圈），提取基因進行基因排列。（受訪者提供）

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分子病理學提取癌細胞基因排列，正常基因列序只有一個高峰（如B圖）；當基因突變，就出現兩個高峰（如A圖）。（受訪者提供）

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基因研究光速發展中，探究DNA、RNA和蛋白質改變的分子病理學，亦愈趨重要。對於分子病理，最為一般人認識，就是癌症標靶治療。

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過去診斷癌症，病理學醫生從活檢中診斷腫瘤是良性還是惡性，還要分辨細胞種類，單是肺癌，就最少有四種不同種類，包括最常見腺癌，以及鱗狀細胞癌、大細胞癌和小細胞癌。

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最新的分子病理學，就抽出癌細胞DNA，測試是否帶有基因突變，不同癌症有不同基因標記，對治療用藥有決定性影響。

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香港每年有超過4000宗肺癌新症，八成半屬非小細胞癌，以腺癌為主，當中過半數帶有EGFR基因突變，可以選擇療效較佳的標靶藥。

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單靠活檢的玻璃片，不能診斷肺癌是否帶有EGFR基因突變；梁嘉倫醫生指出，病理科醫生需要在玻璃片下做顯微切割，抽取純癌細胞，然後提取基因作基因排列，檢查有沒有EGFR基因突變。

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在肺腺癌找EGFR基因，還有乳腺癌HER2基因、大腸癌KRAS基因，可預知病人對哪些藥物效果較好。

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提升癌症篩檢敏感度

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分子病理除了在癌症治療有決定性影響，亦增加癌症篩檢的敏感度。

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女士接受子宮頸抹片檢查，樣本送到化驗室，病理學醫生就在顯微鏡下，檢查子宮頸細胞有沒有變異，作為癌症診斷；梁嘉倫指出，近年加入HPV（人類乳頭瘤狀病毒）基因檢查，將檢查的敏感度提升。

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「在顯微鏡下，一旦發現非典型細胞，就可以用HPV DNA測試，決定是否需要進一步做陰道鏡檢查。」張雅賢教授解釋，非典型細胞是指不正常細胞，但又不是癌前病變或癌症，但其癌變風險極高。

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根據香港婦產科學會指引，建議在抹片檢查發現非典型細胞的女士，六個月後再次檢查，及早偵測癌變。

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而近年加入HPV DNA，若發現同時帶有高危HPV，就應盡快接受陰道鏡檢查。張雅賢表示，HPV是引致子宮頸癌的高危因素，當中約15種屬高危；香港大學研究發現，每一萬名本地婦女子宮頸普查抹片檢查中，驗出非典型細胞的病例中，56%在高危HPV DNA測試呈陽性反應。

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受檢婦女當同時出現非典型細胞及HPV DNA測試結果陽性，屬子宮頸癌的高危一族，與單是非典型細胞比較，風險高20倍，應直接進行陰道鏡檢查，不需等候六個月後重複抹片檢查，其間擔驚受怕。